21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 魏笑 深圳報(bào)道 全球不明原因肝炎病例繼續(xù)增加。

截至目前，全球至少有13個(gè)國家報(bào)告了近200例病例。其中，日本報(bào)告發(fā)現(xiàn)亞洲首例病例。據(jù)日本媒體報(bào)道，4月28日，日本厚生勞動(dòng)省表示，該國報(bào)告新增2例不明原因兒童急性肝炎病例，加上4月25日?qǐng)?bào)道的一例病例，日本累計(jì)出現(xiàn)3例不明原因兒童急性肝炎病例。

截至4月28日，美國國內(nèi)至少已有阿拉巴馬州、特拉華州、伊利諾伊州、紐約州、北卡羅來納州和威斯康星州報(bào)告了超過20例兒童肝炎病例，其中至少有4名兒童需要進(jìn)行肝移植，并有一名兒童死亡。

對(duì)此，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏指出，此次世衛(wèi)組織關(guān)注的不明原因肝炎具備了聚集性發(fā)病的特點(diǎn)，并且發(fā)病率超出了往年，考慮有傳染病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)是情理之中?！叭绻情L時(shí)間的新冠隔離造成，而不是以前未發(fā)現(xiàn)的新病毒所致，則這次不明原因肝炎的后續(xù)影響效應(yīng)會(huì)逐漸衰退，但是我們還需要對(duì)未知的病原體保持警惕，即便發(fā)生這種新發(fā)傳染病大流行的概率并不高?！?/p>

近期有研究顯示接種mRNA疫苗可能導(dǎo)致肝炎發(fā)生。對(duì)此，歐洲藥品管理局(EMA)下屬的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)(PRAC)刊文稱，現(xiàn)有證據(jù)不支持新冠mRNA疫苗與非常罕見的自身免疫性肝炎(AIH)病例之間存在因果關(guān)系。

另外，目前也沒有證據(jù)表明新冠疫苗與兒童不明原因肝炎病例有關(guān)。世衛(wèi)組織表示，目前不支持與新冠疫苗副作用有關(guān)的假設(shè)，因大多數(shù)受影響的兒童年齡太小，并未接種疫苗。

不明原因肝炎產(chǎn)生原因有四種可能

據(jù)世衛(wèi)組織通報(bào)，首批患兒均位于英國，都是在住院時(shí)被發(fā)現(xiàn)的，最早1例是在今年1月。

美國調(diào)查刷新了時(shí)間記錄。據(jù)STAT稱，美國已確認(rèn)9例兒童不明原因急性肝炎，均由阿拉巴馬州報(bào)告，患兒年齡在1-6歲不等。最早1例是在2021年秋入院治療的。

在英國，患兒年齡集中在2-5歲，主要癥狀為嘔吐、皮膚黃疸及眼白發(fā)黃。當(dāng)?shù)匮芯咳藛T于4月14日在《歐洲監(jiān)控》公布的最早一批臨床數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)患兒血液中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平超過2000IU/L，而正常值應(yīng)該是在10-40IU/L。

世衛(wèi)組織報(bào)告也指出，上述病例臨床綜合征表現(xiàn)為急性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，通常伴有黃疸，有時(shí)伴有胃腸道癥狀。

值得注意的是，就在發(fā)病的前一周，這些兒童還十分健康，臨床記錄表明這些患兒沒有任何重要的既往病史，例如潛在的免疫缺陷或接受過免疫抑制劑的治療。

但導(dǎo)致這種肝炎的原因尚不明確。對(duì)英國和西班牙患兒進(jìn)行幾種典型的肝炎病毒檢測(cè)后，排除了甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒感染的情況。由于大多數(shù)患兒并沒有出現(xiàn)發(fā)熱，或異常的血液炎癥標(biāo)志物、C反應(yīng)蛋白以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升，因此僅對(duì)一小部分患兒進(jìn)行了細(xì)菌學(xué)檢查，未報(bào)道有異常出現(xiàn)。

之后，科學(xué)家們進(jìn)一步將病毒的檢測(cè)范圍擴(kuò)大到那些不在肝炎常規(guī)檢測(cè)范圍內(nèi)的病毒，如腸道病毒、副腸孤病毒、人類皰疹病毒6、7型、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒。最終，他們發(fā)現(xiàn)，在《歐洲監(jiān)控》里公布的13名蘇格蘭兒童里有5名腺病毒檢測(cè)陽性的，美國阿拉巴馬州公共衛(wèi)生部官員也在采訪中確認(rèn)當(dāng)?shù)?名患病兒童中有5人腺病毒-41型呈陽性。

與此同時(shí)，英國衛(wèi)生安全局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，77%病例的腺病毒檢測(cè)呈陽性。英國衛(wèi)生安全局主管臨床和新發(fā)感染事務(wù)的米拉·錢德指出，調(diào)查數(shù)據(jù)越來越明顯地表明，這（肝炎）與腺病毒感染有關(guān)。不過，我們正在徹底調(diào)查其他可能因素。

世衛(wèi)組織稱，強(qiáng)烈建議各國識(shí)別、調(diào)查和報(bào)告符合定義的潛在病例。所謂“符合定義”，包括3方面。

第一，確診病例，即2022年1月1日后，10歲及以下，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞500U/L。對(duì)比來看，正常ALT值應(yīng)在10-40IU/L。

第二，疑似病例，即2022年1月1日后，年齡在11-16歲，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且AST或ALT＞500U/L。

第三，流行病學(xué)相關(guān)病例：2022年1月1日后，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起），與確診病例有過密切接觸。

上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院發(fā)文指出，目前，推測(cè)此次不明原因兒童肝炎的可能病因如下：第一，是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性，如冠狀病毒、鼻病毒、腸道病毒、副流感病毒等的變異株。如果是腺病毒的新變種，是否與腺病毒載體疫苗大規(guī)模接種后可能發(fā)生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關(guān)，值得關(guān)注。

第二，2019冠狀病毒病流行期間的疫情防控可能造成部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)的發(fā)育不同于2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。當(dāng)幼兒后續(xù)感染常見病原體如腺病毒后，即產(chǎn)生了不同于以往同齡人的免疫反應(yīng)或疾病表現(xiàn)；也有可能在前期SARS-CoV-2感染基礎(chǔ)上后續(xù)感染腺病毒或其他病毒，或SARS-CoV-2與腺病毒或其他病毒共感染的情況下產(chǎn)生了不同尋常的免疫反應(yīng)或疾病表現(xiàn)。

第三，存在一種尚未發(fā)現(xiàn)的新病原體。

第四，非感染性因素，如環(huán)境毒素、藥物等尚不能完全排除。

張文宏點(diǎn)評(píng)指出，不明原因肝炎病例每年都有發(fā)生，往往指已知肝炎病毒或者已知病因所致的肝損傷，這在兒童中并不罕見。但是此次世衛(wèi)組織關(guān)注的不明原因肝炎具備了聚集性發(fā)病的特點(diǎn)，并且發(fā)病率超出了往年。這種情況下，考慮有傳染病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)是情理之中。

張文宏表示，目前發(fā)現(xiàn)與腺病毒感染存在一定的相關(guān)性。但是腺病毒感染是非常普遍的現(xiàn)象，會(huì)引起肺炎或者腹瀉，為什么今年有這么多病例發(fā)生重癥肝炎，而且只在兒童中發(fā)生呢？目前推測(cè)是長時(shí)間的新冠隔離，兒童長時(shí)間沒有接觸過這種病毒，突然接觸會(huì)產(chǎn)生比較嚴(yán)重的免疫損傷有關(guān)，這種猜測(cè)與新發(fā)傳染病在疾病暴發(fā)的早期往往比較重的現(xiàn)象是一致的。

張文宏認(rèn)為，如果是長時(shí)間的新冠隔離造成，而不是以前未發(fā)現(xiàn)的新病毒所致，則這次不明原因肝炎的后續(xù)影響效應(yīng)會(huì)逐漸衰退，但是我們還需要對(duì)未知的病原體保持警惕，即便發(fā)生這種新發(fā)傳染病大流行的概率并不高。此外，隨著認(rèn)識(shí)在不斷加深，目前確診病例的定義也在不斷更新中。

深圳市首屆疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長、深圳第三人民醫(yī)院院長盧洪洲此前接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也指出，實(shí)際上，所有年齡段都對(duì)腺病毒易感，但由于兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、抵抗力較差，因此更易感染。另外，一般情況下感染腺病毒不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的急性肝炎，但是在免疫功能低下者可引起偶發(fā)或嚴(yán)重的病毒感染，尤其在一些器官移植病人中發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染和病毒性肝炎。

沒有證據(jù)表明新冠疫苗引發(fā)不明兒童肝炎

據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測(cè)，未來不明原因兒童肝炎病例數(shù)可能會(huì)繼續(xù)增加，隨著更多病例資料和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的公布，關(guān)于此次不明原因兒童肝炎病因?qū)W的許多問題可能會(huì)得到解答，從而能夠更有針對(duì)性地制定防控措施。

值得關(guān)注的是，2022年4月21日，肝病領(lǐng)域權(quán)威國際期刊《肝病學(xué)雜志》（Journal of Hepatology）發(fā)布了《SARS-CoV-2 vaccination can elicit a CD8 T-cell dominant hepatitis》一文。文章指出，輝瑞/BioNTech聯(lián)合開發(fā)的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）可能引發(fā)一種罕見的以T細(xì)胞為介導(dǎo)的自身免疫性肝炎。

該報(bào)告稱，一名52歲的男性患者，在接種了由輝瑞/BioNTech聯(lián)合開發(fā)的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)后，出現(xiàn)急性肝炎?？蒲腥藛T進(jìn)一步研究后認(rèn)為，接種BNT162b2疫苗可能會(huì)引發(fā)自身免疫性肝炎(AIH)。

接種mRNA疫苗后會(huì)引發(fā)急性肝炎？對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士強(qiáng)調(diào)，目前并沒有明確證據(jù)表明mRNA疫苗和自身免疫性肝炎有直接的必然聯(lián)系?！叭颥F(xiàn)在已經(jīng)注射了十幾億劑mRNA疫苗，出現(xiàn)幾例肝炎癥反應(yīng)是正常現(xiàn)象，且是個(gè)例，跟個(gè)體的免疫功能有關(guān)。公眾不必恐慌，不能因噎廢食，從BNT/Pfizer和Moderna已經(jīng)公布的副作用和案例來講，mRNA疫苗仍是安全有效的，副作用可控?！?/p>

上述業(yè)內(nèi)人士還表示，已經(jīng)上市的兩款mRNA疫苗從緊急授權(quán)到完全批準(zhǔn)，就是監(jiān)管機(jī)構(gòu)和疫苗公司對(duì)疫苗上市后進(jìn)行安全性數(shù)據(jù)追蹤統(tǒng)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的過程，有充分的數(shù)據(jù)支持和監(jiān)管保證。“一般地，美國疾控中心會(huì)對(duì)疫苗上市18個(gè)月后的所有副作用做數(shù)據(jù)追蹤，如果有重大事件發(fā)生，會(huì)要求疫苗公司追蹤調(diào)查，補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，整改甚至退市?！?/p>

4月8日，歐洲藥品管理局(EMA)下屬的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)(PRAC)刊文稱，現(xiàn)有證據(jù)不支持新冠mRNA疫苗與非常罕見的自身免疫性肝炎(AIH)病例之間存在因果關(guān)系。

實(shí)際上，目前也沒有證據(jù)表明新冠疫苗與不明肝炎病例有關(guān)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患急性肝炎兒童未接種新冠疫苗。

世衛(wèi)組織表示，目前不支持與新冠疫苗副作用有關(guān)的假設(shè)，因大多數(shù)受影響的兒童年齡太小，并未接種疫苗。

盧洪洲也認(rèn)為，不明原因兒童肝炎應(yīng)該與新冠疫苗接種并無關(guān)聯(lián)?！皟和臃N新冠疫苗已很長時(shí)間，如果會(huì)導(dǎo)致肝炎，不會(huì)近期才出現(xiàn)?！?/p>