全球確診病例突破4億,疫情何時終結(jié)?中國科學(xué)家找到新冠致病“關(guān)鍵分子”和阻斷藥物

2022年02月10日 22:48   21世紀(jì)經(jīng)濟報道 21財經(jīng)APP   季媛媛
要戰(zhàn)勝新冠病毒,針對新冠病毒本身的藥物研發(fā)必須跑贏新冠病毒的不斷變異,進而阻斷新冠肺炎臨床癥狀和并發(fā)癥。這需要搞清楚不同新冠病毒突變株致病的關(guān)鍵分子是什么?

21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 季媛媛 上海報道   隨著奧密克戎快速傳播,全球新冠確診病例急劇增加。據(jù)美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù),截至北京時間2月9日5時,全球新冠確診病例突破4億例,距離全球感染人數(shù)突破3億才僅過去34天。另據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,在2022年的第一個月全球有逾8400萬人確診感染新冠病毒,幾乎與2020年全年感染人數(shù)相同。

新冠病毒已肆虐全球兩年之久,特別是隨著奧密克戎橫空出世,疫情全球大流行仍然看不到終結(jié)跡象。

雖然有國外專家認(rèn)為新冠全球大流行將結(jié)束,今年3月將迎來關(guān)鍵時間點。但中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友近日在接受媒體采訪時對此表示,從病毒變異的特點以及從新冠流行兩年的規(guī)律來看,“3月份成為新冠疫情世界大流行結(jié)束的關(guān)鍵時間點”這種觀點,科學(xué)的依據(jù)是不充分的。不過他也指出,“從全球角度而言,3月或者未來一段時間流行趨勢減弱,這種可能性是存在的,而且這種可能性是很大的?!迸c此同時,世衛(wèi)組織總干事譚德塞近日也警告稱,新冠疫情大流行遠(yuǎn)未結(jié)束。在可預(yù)見的未來,人類將一直與新冠病毒共存。

面對仍在不斷增加的確診病例,不少國家已疲于應(yīng)對,開始放松管控,這無疑給全球戰(zhàn)“疫”大局帶來消極影響。

不過,近日中國醫(yī)學(xué)研究團隊卻傳來了好消息。21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者從復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院獲悉,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心研究員于文強團隊和深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授等團隊合作,經(jīng)近2年潛心研究首次發(fā)現(xiàn)新冠病毒與人類共有序列(人也序列)是致病的關(guān)鍵因子,并且認(rèn)為可以將透明質(zhì)酸作為靶點研發(fā)新冠治療藥物以阻斷新冠感染者臨床癥狀的產(chǎn)生,并找到了針對透明質(zhì)酸的口服抑制劑羥甲香豆素藥物。目前,該藥物在臨床上用于膽囊炎等治療,藥理毒性極低,安全性極高,可顯著抑制新冠病毒“人也序列”介導(dǎo)的透明質(zhì)酸累積。 

“前期我們在上海公衛(wèi)中心進行了臨床試驗,其療效很好?!?復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心研究員于文強教授表示, “現(xiàn)在國內(nèi)新冠重癥患者較少,我們正在跟國外聯(lián)系進行相關(guān)臨床試驗。如果臨床試驗都順利,能夠驗證其療效、穩(wěn)定性和安全性,那么患者通過口服藥物就可以治愈,未來將新冠感染變成普通感冒就不再是夢想?!?nbsp;

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者了解,下一階段,研究團隊將在國外同步推進臨床試驗。而從另一方面來看,隨著疫苗的大規(guī)模接種,新冠口服藥物的不斷出現(xiàn),以及各種公衛(wèi)措施的綜合應(yīng)用,可以預(yù)見未來新冠疫情全球大流行態(tài)勢一定會得到遏制,人類社會將會回歸正常。 

新冠大流行何時才能終結(jié)? 

新冠疫情全球大流行已達(dá)兩年之久,而新冠病毒仍在不斷變異,目前新的超級變種奧密克戎正取代德爾塔成為全球主要流行毒株。 

美國華盛頓大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計評估研究所所長克里斯托弗·默里上月在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表評論文章預(yù)測,新冠肺炎疫情將持續(xù)存在,但全球大流行很可能在不久后結(jié)束,關(guān)鍵時間點是今年3月。文章認(rèn)為,屆時全球一半人口將感染奧密克戎變異株,加上疫苗接種等因素,人類將最終建立起免疫屏障。

但是,隨后不久世衛(wèi)組織總干事譚德塞就公開警告稱,新冠肺炎大流行遠(yuǎn)未結(jié)束。在可預(yù)見的未來,人類將一直與新冠病毒共存。但共存絕不意味著放任病毒肆虐,因為世界不能“把賭注押在一種我們無法控制或預(yù)測其進化軌跡的病毒身上”。 

“對于新冠肺炎疫情將如何發(fā)展,以及最嚴(yán)重階段將如何結(jié)束,人們有著不同的設(shè)想,但是假定奧密克戎將成為最后一個變異株或者新冠肺炎疫情即將結(jié)束是危險的。我認(rèn)為情況恰恰相反——在全球范圍內(nèi),當(dāng)前形勢下很可能出現(xiàn)更多變異株。為了改變疫情發(fā)展進程,我們必須改變驅(qū)動它的條件,而這并非易事,也沒有現(xiàn)成的方法。” 譚德塞說。 

而近日,中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友在接受《環(huán)球時報》專訪時明確表示,全球新冠大流行,3月不可能結(jié)束。吳尊友指出,默里的文章分析并不準(zhǔn)確。他是根據(jù)流感來提出這種假設(shè),但流感和新冠有很多不同,他的這種假設(shè)有一些要接受現(xiàn)實挑戰(zhàn)的地方。首先就在于感染流感后免疫力維持時間通常能達(dá)到一年,而感染新冠后免疫力維持時間一般在3到6個月左右。其次就在于新冠病毒的變異很快,差不多每天都在變。而流感病毒的變異是有規(guī)律性的,且變異周期較長,通常是一年一變或幾年一變,在這一年或幾年內(nèi),病毒的變異若僅在“亞型”內(nèi),不會影響交叉保護。所以,從病毒變異的特點以及從新冠流行兩年的規(guī)律來看,“3月份成為新冠疫情世界大流行結(jié)束的關(guān)鍵時間點”這種觀點,科學(xué)的依據(jù)是不充分的。

不過,吳尊友認(rèn)為,今后一段時間內(nèi)新冠病毒流行的趨勢肯定會減弱,因為每一種新毒株的流行在到了高峰以后總會下降。“從全球角度而言,3月或者未來一段時間流行趨勢減弱,這種可能性是存在的,而且這種可能性是很大的?!?/p>

不過,目前奧密克戎流行高峰尚未到來。

世衛(wèi)組織新冠病毒技術(shù)負(fù)責(zé)人瑪麗亞·范克爾克霍夫指出,奧密克戎毒株感染確診病例數(shù)“驚人”,實際病例數(shù)甚至可能更高。奧密克戎毒株蔓延后的病例激增勢頭讓先前各波疫情高峰相形見絀。“我們依然處于疫情當(dāng)中,” 瑪麗亞·范克爾克霍夫表示,“許多國家還沒有度過奧密克戎感染高峰期?!弊屗龢O為不安的是,新增病亡人數(shù)最近幾周呈增長趨勢,顯示“這一病毒依舊危險”。 

也是基于確診人數(shù)不斷攀升的現(xiàn)實,美國國家過敏癥和傳染病研究所所長福奇就認(rèn)為,奧密克戎能否成為“終結(jié)”新冠肺炎大流行的變異株仍是一個“開放性問題”。

“盡管奧密克戎變異株的致病性不高,但被感染人數(shù)的激增(帶來的致病率)已經(jīng)超過了低致病性的界限。所以我認(rèn)為,奧密克戎變異株是否會成為大家期待的所謂‘活病毒疫苗’仍是個懸而未決的問題,因為很有可能還會有新的變異株出現(xiàn)?!备F娣Q。 

尋找新冠病毒致病的“罪魁禍?zhǔn)住?/strong> 

從德爾塔到奧密克戎,甚至最新出現(xiàn)德爾塔基因組中具有類似奧密克戎遺傳特征的“德爾塔克戎”,不斷變異成為人們應(yīng)對新冠病毒的艱巨挑戰(zhàn)。如何才能揪出冠病毒變異的幕后黑手,這也成為中國乃至全球的科學(xué)家不斷努力的方向。 

于文強教授介紹,新冠病毒屬于RNA病毒,最主要的特征是不斷變異,因此,新冠病毒突變株不斷涌現(xiàn)。要戰(zhàn)勝新冠病毒,針對新冠病毒本身的藥物研發(fā)必須跑贏新冠病毒的不斷變異,進而阻斷新冠肺炎臨床癥狀和并發(fā)癥。這需要搞清楚不同新冠病毒突變株致病的關(guān)鍵分子是什么?能否針對新冠肺炎臨床癥狀,研發(fā)出可以應(yīng)對新冠病毒不斷變異的藥物?

 

新冠病毒HIS促進炎癥相關(guān)基因表達(dá)示意圖 

為此,該研究團隊招募137名新冠患者,首先通過基因序列比對分析,發(fā)現(xiàn)新冠病毒基因組中,存在5段與人類完全相同的序列,研究團隊將其命名為“人也序列”?!盎蛐蛄惺且磺猩问降拿艽a,我們在研究中驚奇地發(fā)現(xiàn),新冠病毒竟然與人類有著‘共同密碼’(完全相同的序列),于是將其命名為‘人也序列’?!庇谖膹娧a充說,“人也序列”是指在人類和新冠病毒中都存在的序列?!肮餐艽a”指的也是這些人類和新冠病毒共有的序列,這些共有序列具有調(diào)控基因表達(dá)的功能。 

此次中國研究團隊還有一個令人吃驚的發(fā)現(xiàn),他們僅用透明質(zhì)酸處理就能引起小鼠肺部磨玻璃病變,這證實透明質(zhì)酸就是新冠患者肺部特殊病變特征的根源。 

盧洪洲教授解釋道,透明質(zhì)酸也叫玻尿酸,吸水能力極強,是當(dāng)今美容界的寵兒,但卻是新冠病毒致病的罪魁禍?zhǔn)祝鹿诨颊哐獫{透明質(zhì)酸的升高、淋巴細(xì)胞降低和肺部磨玻璃病變等臨床癥狀與透明質(zhì)酸密切相關(guān)。研究提示,透明質(zhì)酸是預(yù)測新冠患者病情進展的重要標(biāo)志物,而檢測血漿透明質(zhì)酸含量有望成為區(qū)分無癥狀感染者和判斷患者是否需要入院治療重要指標(biāo)。 

該團隊認(rèn)為,可以將透明質(zhì)酸作為靶點研發(fā)新冠治療藥物,以阻斷新冠感染者臨床癥狀的產(chǎn)生。于是研究人員找到針對透明質(zhì)酸的口服抑制劑——羥甲香豆素藥物。該藥物在臨床上用于膽囊炎等治療,藥理毒性極低,安全性極高,可顯著抑制新冠病毒“人也序列”介導(dǎo)的透明質(zhì)酸累積。初步臨床試驗已證實,口服羥甲香豆素可改善新冠患者淋巴細(xì)胞數(shù)降低和肺部病變等臨床癥狀,對新冠肺炎治療具有很好的應(yīng)用前景,將新冠感染變成一場普通感冒不再是夢。

實際上,新冠感染“流感化”的說法也并非第一次出現(xiàn)。此前,來自美國馬薩諸塞州劍橋數(shù)據(jù)分析公司nference的一項早期研究顯示,奧密克戎病毒刺突蛋白上有26個氨基酸突變,包括23個替換、兩個缺失和一個插入,其中一個插入突變ins214EPE在此前任何的新冠變異株當(dāng)中都沒有觀察到。但該突變基因序列在導(dǎo)致普通感冒的病毒(例如HCoV-229E)中非常常見,也存在于人類基因組中。

不過,對于奧密克戎是否會成為“大號流感”這一問題,中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友在接受上述媒體采訪時也表示,奧密克戎不可能是“大號流感”,因為它感染的部位和流感是不一樣的,它造成臨床癥狀的嚴(yán)重性和流感完全是兩個級別。 

“奧密克戎造成肺炎的比例較高,除中國外,其他國家因奧密克戎導(dǎo)致的重癥率、病死率遠(yuǎn)比流感要高得多。以美國為例,奧密克戎毒株流行期間,其造成的死亡人數(shù),甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于德爾塔毒株流行期間造成的死亡人數(shù)。流感造成死亡的比例還是比較小的。所以奧密克戎不可能是一個大號流感’。如果把它當(dāng)成大號流感’來看的話,會淡化疫情,削弱人們對它的重視程度,對疫情防控非常不利?!眳亲鹩颜f。 

“新冠與人類共存,目前看來應(yīng)是永久性的。同時,新冠流行的嚴(yán)重程度和規(guī)模將取決于人類與新冠斗爭的程度。應(yīng)該說,新冠病毒會永遠(yuǎn)存在,只是流行水平會不一樣。”吳尊友強調(diào)。

(通訊員孫國根對本文亦有貢獻(xiàn))

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